Каспаза 12

каспаза 12

Обозначения
Символы	CASP12; CASP12P1
Entrez Gene	120329
HGNC	19004
OMIM	608633
RefSeq	NR_000035
UniProt	Q6UXS9
Другие данные
Локус	11-я хр., 11q22.3

Каспаза 12 — белок человека, принадлежащий к семейству каспаз и кодируемый геном CASP12, расположенным на 11-й хромосоме. Структурно CASP12 наиболее близка к ICE-подсемейству каспаз (англ. Interleukin 1-beta Converting Enzyme, ICE — «ферменты, конвертирующие интерлейкин 1-бета»).

CASP12 является посредником в процессе апоптоза, вызванного нарушением работы эндоплазматического ретикулума (ЭПР-стрессом).^[1][2]

Вторая роль CASP12 — регулировка процессов воспаления: при воздействии на организм липополисахаридов, провоцирующих воспалительные реакции, она сдерживает сигнальную активность воспалительных молекул.

Эволюция

В 2002 году было установлено, что у большинства людей ген CASP12 содержит мутации, фактически делающие каспазу-12 нефункциональной.^[3] Функциональный ген отсутствует почти у всех европейцев и жителей Азии, и лишь в некоторых популяциях Африки у значимой, но небольшой части населения (точные оценки разнятся) в организме производится «работающая» каспаза-12.^[4] Предполагается,^[5] что эволюционное давление, вызвавшее «отключение» CASP12, связано с повышенной предрасположенностью к сепсису у лиц с функциональной каспазой-12.^[6] Это косвенно подтверждается исследованиями на мышах.^[7]

Исследования на животных

В одном исследовании с использованием трансгенных химерных мышей с человеческим геном CASP12 отмечено, что при инфицировании Listeria monocytogenes у мышей женского пола уровень каспазы-12 ниже, и что он снижается под воздействием женского полового гормона эстрогена самих мышей и при введении им эстрадиола. Авторы предположили, что такое взаимодействие является примером встроенного механизма, позволяющего особям женского пола противостоять инфекциям.^[8]

Примечания

1. ↑ Caspases involved in ER stress-mediated cell death. Momoi T. J Chem Neuroanat. 2004 Sep;28(1-2):101-5. Review. PMID 15363495
2. ↑ Endoplasmic reticulum stress: cell life and death decisions. Xu C, Bailly-Maitre B, Reed JC. J Clin Invest. 2005 Oct;115(10):2656-64. Review. PMID 16200199
3. ↑ Human caspase 12 has acquired deleterious mutations. Fischer H, Koenig U, Eckhart L, Tschachler E. Biochem Biophys Res Commun. 2002 May 3;293(2):722-6. PMID 12054529
4. ↑ Kachapati K, O’Brien TR, Bergeron J, Zhang M, Dean M. Population distribution of the functional caspase-12 allele. Hum.Mutat. 2006;27:975.
5. ↑ Wang X, Grus WE, Zhang J. Gene losses during human origins. PLoS Biol. 2006;4:e52. PMID 16464126
6. ↑ Saleh M, Vaillancourt JP, Graham RK, Huyck M, Srinivasula SM, et al. Differential modulation of endotoxin responsiveness by human caspase-12 polymorphisms. Nature. 2004;429:75-79.
7. ↑ Saleh M, Mathison JC, Wolinski MK, Bensinger SJ, Fitzgerald P, et al. Enhanced bacterial clearance and sepsis resistance in caspase-12-deficient mice. Nature. 2006;440:1064-1068.
8. ↑ Публикация, популярные обзоры на английском и русском языках:
   • Gender differences in expression of the human caspase-12 long variant determines susceptibility to Listeria monocytogenes infection. Yeretssian G, Doiron K, Shao W, Leavitt BR, Hayden MR, Nicholson DW, Saleh M. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jun 2;106(22):9016-20. Epub 2009 May 15. PMID 19447924
   • Man flu: real or myth?
   • «И в этом женский пол сильнее»

Ссылки

• Каспаза-12 при бактериальном сепсисе — медновости, сайт Академии Сеченова.