- TLR3
-
Структура гликозилированного внеклеточного домена TLR3. Толл-подобный рецептор 3Обозначения Symbol(s) TLR3 CD283 Entrez 7098 OMIM 603029 RefSeq NM_003265 UniProt O15455 PDB [1] Другие данные Шифр КФ [2] Локус Хр. 4 q35 TLR3 (толл-подобный рецептор 3, CD283) — мембранный белок, относится к группе толл-подобных рецепторов, обеспечивающих функционирование врождённого иммунитета. TLR3 связывает двухцепочечную РНК вирусов и, таким образом, играет важную роль в противовирусной защите организма. Обнаружен в 2001 году.
Содержание
Структура
TLR3 является интегральным мембранным белком, состоит из 904 аминокислот. Экстраклеточный регион молекулы белка состоит из цистеин-богатого N-концевого «шапочного» домена (Cap-домен), 23 лейцин-богатых доменов (LRR-домены) и второго цистеин-богатого домена. Лейцин-богатые домены формируют подково-образный соленоид, на внутренней стороне которого находятся участки гликозилирования (домены LRR10 и LRR18). Домены LRR12 и LRR20 значительно выступают из основной структуры молекулы рецептора, причём LRR20 является лиганд-связывающим участком. Трансмембранный домен состоит из единственной альфа-спирали. Цитоплазменный домен включает TIR-домен, связывающий адаптерные белки после активации рецептора.
Функционирование
Лиганды
Естественным лигандом рецептора является молекула двухцепочечной РНК. В силу своей симметричной природы РНКовый дуплекс обеспечивает связывание двух молекул TLR3, повёрнутых навстречу друг другу. Такая димеризация является сигналом, активирующим каскад последующих внутриклеточных процессов этого сигнального пути. В экспериментальных исследованиях используется аналог двухцепочечной РНК — поли(I:C). Чем длиннее этот полимер, тем лучше он активирует рецептор TLR3.
Локализация
Данный рецептор находится на внешней плазматической мембране клетки и в мембране эндосом. Таким образом, клетка отвечает на проникновение вирусной РНК, которая попадает внутрь клетки в процессе эндоцитоза. Двухцепочечные РНК самой клетки находится в цитоплазме и в силу своей локализации не попадает в зону действия TLR3. Однако, при разрушении соседних клеток высвобождающаяся РНК может вступить во взаимодействие с ТЛР3, что может вызвать неблагоприятные реакции организма.
Библиография
- Vercammen E, Staal J, Beyaert R (January 2008). "Sensing of viral infection and activation of innate immunity by toll-like receptor 3". Clin. Microbiol. Rev. 21 (1): 13–25. DOI:10.1128/CMR.00022-07. PMID 18202435.
- Matsumoto M, Seya T (April 2008). "TLR3: interferon induction by double-stranded RNA including poly(I:C)". Adv. Drug Deliv. Rev. 60 (7): 805–12. DOI:10.1016/j.addr.2007.11.005. PMID 18262679.
- Alexopoulou L, Holt AC, Medzhitov R, Flavell RA (2001). "Recognition of double-stranded RNA and activation of NF-kappaB by Toll-like receptor 3". Nature 413 (6857): 732–8. DOI:10.1038/35099560. PMID 11607032.
Wikimedia Foundation. 2010.